藥物研發(fā)中線(xiàn)粒體研究意義

每年都有相當大比例的藥物由于出現臨床前期或中期未發(fā)現的副作用而被撤出市場(chǎng)。通常，這些副作用是線(xiàn)粒體功能障礙引起的心臟和肝臟毒性作用。

因此線(xiàn)粒體毒性測定在藥物研發(fā)階段至關(guān)重要，并且在藥物早期開(kāi)發(fā)階段評估線(xiàn)粒體毒性可以防止后期臨床研究中的資源浪費，從而節省時(shí)間和金錢(qián)。

今天小編就來(lái)分享下：Abcam能提供的與線(xiàn)粒體功能及毒性測定相關(guān)的很多試劑盒產(chǎn)品。

圖1. 線(xiàn)粒體功能障礙相關(guān)過(guò)程

線(xiàn)粒體毒性研究流程

圖2. 線(xiàn)粒體毒性研究流程

使用候選藥物進(jìn)行治療后，可使用檢測試劑盒對線(xiàn)粒體功能進(jìn)行初步篩查。如果在體外篩查過(guò)程中證實(shí)了線(xiàn)粒體毒性，可以通過(guò)體外研究檢測試劑盒或動(dòng)物模型進(jìn)一步研究其作用機理。

01 篩選實(shí)驗

• 耗氧量和乳酸產(chǎn)量檢測：

• 膜電位：

• ATP檢測：

ATP發(fā)光檢測試劑盒（ ab113849），使用定量檢測試劑盒測量細胞ATP 濃度。裂解細胞使樣本中存在的ATP酶發(fā)生不可逆失活，從而確保所得發(fā)光信號真實(shí)反映出內源性ATP水平。

• 線(xiàn)粒體生物合成：

• 氧化應激：

活性氧（ROS）增加表明線(xiàn)粒體功能障礙可能引起氧化應激。我們的 DCFDA細胞ROS檢測試劑盒（ab113851）可用于通過(guò)酶標儀或流式細胞術(shù)對ROS產(chǎn)生進(jìn)行的初步藥理篩選。

• 細胞凋亡：

對于細胞凋亡的初步篩查，我們提供有可用于流式細胞術(shù)分析的Annexin V FITC細胞凋亡檢測試劑盒（ab14085），以及可采用酶標儀 （ab39401）檢測caspase 3活化情況的比色測定。

02 研究實(shí)驗

• 研究能量損傷：

???????藥物處理后，耗氧量、膜電位或ATP產(chǎn)量發(fā)生變化可能表明存在能量損傷。為了確定能量損傷的確切原因，應評估代謝酶的活性，包括廣泛的線(xiàn)粒體代謝通路（例如 TCA循環(huán)）中涉及的氧化磷酸化復合物和酶 。

• 研究氧化應激：

???????如果初步篩查結果顯示ROS產(chǎn)量增加，則應進(jìn)行全面的氧化應激研究，以查明其確切原因。我們開(kāi)發(fā)了有效的工具，可通過(guò)直接ROS檢測、ROS誘導的蛋白質(zhì)修飾定量以及抗氧化能力檢測來(lái)測定ROS的產(chǎn)生。

• 研究細胞凋亡：

用于研究細胞凋亡的檢測試劑盒系列可幫您研究一系列不同的凋亡過(guò)程。

若您想要尋找更多合適的檢測方法，小編特意為您準備了線(xiàn)粒體毒性檢測工具指南。線(xiàn)粒體毒性檢測試劑盒為體外線(xiàn)粒體安全性分析的所有階段以及線(xiàn)粒體功能關(guān)鍵參數的測定提供了完整的解決方案（點(diǎn)擊下方鏈接，下載PDF全文）。

線(xiàn)粒體毒性檢測工具指南

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