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藥物研發(fā)持續推進(jìn)，盤(pán)點(diǎn)有望制服新冠肺炎的四大招數
自新冠肺炎（COVID-19）爆發(fā)以來(lái)，已呈現出全球蔓延的態(tài)勢，普通民眾期待有效藥物的發(fā)現，以早日終結這場(chǎng)浩劫。針對 SARS-CoV-2 的藥物開(kāi)發(fā)，科研人員和生物制藥企業(yè)各顯神通，施展的招數主要可歸納為四類(lèi)：
1. 測試現有的抗病毒藥物（老藥新用）
2. 篩選小分子化合物庫
3. 基于冠狀病毒的作用機理開(kāi)發(fā)特異針對新型冠狀病毒的藥物
4. 基于新冠肺炎肺部病變的病理機制研發(fā)減輕肺部病變癥狀藥物
測試現有的抗病毒藥物（老藥新用）
重新研發(fā)一個(gè)安全有效的藥物是相當耗時(shí)的，對于突發(fā)的疫情，「老藥新用」也許可解燃眉之急。已有或正在進(jìn)行臨床研究的藥物，潛在藥效和副作用都相對明確，極大地縮短了研發(fā)和臨床測試的時(shí)間。
對于此次新冠肺炎疫情，測試用于抗擊 SARS-CoV（嚴重急性呼吸綜合征病毒）、MERS-CoV（中東呼吸綜合征病毒）、埃博拉和艾滋病毒等抗病毒藥物已經(jīng)成為重要方法。
如現在備受關(guān)注的瑞德西韋（Remdesivir）治療埃博拉患者在美國已經(jīng)完成了 III 期臨床試驗，效果良好，目前在中國已啟動(dòng)新冠肺炎治療的臨床研究；
克力芝（Aluvia/Kaletra）已在美國上市用于治療 HIV，與干擾素聯(lián)合用藥也已在中國臨床實(shí)驗中心注冊；
阿比朵爾（Arbidol）已在中國上市用于病毒性流感病人的治療。
在老藥新用的研發(fā)中，Bio-Techne 的細胞因子檢測相關(guān)產(chǎn)品用于監測用藥后細胞因子風(fēng)暴的情況。呼吸道類(lèi)器官的培養能夠更真實(shí)地模擬體內的組織器官環(huán)境，更精準地進(jìn)行藥效評估。RNAscope® 技術(shù)可對病毒在生物體中熒光原位檢測，對病毒進(jìn)行深入研究。
類(lèi)器官培養產(chǎn)品
篩選小分子化合物庫
從已有的小分子化合物庫篩選出具有抗新冠病毒潛力的小分子化合物進(jìn)行藥物的研發(fā)也是效率較高的方法。
Bio-Techne 旗下的 Tocris® 品牌提供的化合物文庫，包含 1,280 種生物活性化合物，涵蓋廣泛的藥物作用靶點(diǎn)和應用領(lǐng)域，可用于抗新冠病毒的篩選。
基于冠狀病毒的作用機理開(kāi)發(fā)特異針對新型冠狀病毒的藥物
SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 同源性約為 80%，目前研究顯示，SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 都是通過(guò)病毒表面的刺突蛋白（Spike）與人體黏膜細胞表面的 ACE2（血管緊張素酶 2）結合使病毒與宿主細胞膜發(fā)生融合進(jìn)入細胞，再經(jīng)由宿主細胞的蛋白酶 TMPRSS2、Cathepsin B/L 切割 Spike 蛋白使病毒釋放出 RNA。
病毒 RNA 進(jìn)入細胞內，復制并組裝完成后，會(huì )被 ACE2 連在細胞膜上，ACE2 被跨膜蛋白酶（ADAM17）剪斷，病毒就可以離開(kāi)宿主細胞繼續下一輪的侵襲。
SARS-CoV 進(jìn)入宿主示意圖 來(lái)源：doi: 10.1128/JVI.02202-13.
SARS-CoV-2 的作用機理顯示 Spike、ACE2、TMPRSS2、Cathepsin B/L 和 ADAM17 是抗 SARS-CoV-2 病毒藥物的潛在靶點(diǎn)，基于這些蛋白研發(fā)出的中和阻斷抗體和抑制劑有望成為治療新冠肺炎的有效藥物。
Bio-Techne 可提供研發(fā)這些藥物相應的產(chǎn)品：
此外還有：
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TMPRSS2 重組蛋白 |
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貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
H00007113-Q01 |
Recombinant Human TMPRSS2 Protein |
Wheat germ |
|
NBP2-38263PEP |
TMPRSS2 Recombinant Protein Antigen |
E. coli |
|
NBL1-17121 |
TMPRSS2 Overexpression Lysate |
HEK293T |
|
TMPRSS2 抗體 |
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|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
NBP1-20984 |
TMPRSS2 Antibody |
WB, PEP-ELISA |
|
H00007113-M05 |
TMPRSS2 Antibody (2F4) |
WB, ELISA |
|
H00007113-B01P |
TMPRSS2 Antibody |
WB |
|
Spike 抗體 |
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|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
NB100-56578 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB, ICC/IF |
|
NB100-56047 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB, ELISA |
|
NBP2-24942 |
Sars Spike Protein Antibody (17F706) |
WB |
|
NBP2-24746 |
Sars Spike Protein Antibody (16F1071) |
WB, ICC/IF |
|
NB100-56048 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB, ELISA |
|
NB100-56684 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB |
|
NB100-56685 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB |
|
NB100-56589 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB |
|
NBP2-24808 |
Sars Spike Protein Antibody |
ELISA |
|
Cathepsin B/L 重組蛋白 |
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貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
953-CY |
RecombinaNS0nt Human Cathepsin B Protein, CF |
NS0 |
|
952-CY |
Recombinant Human Cathepsin L Protein, CF |
NS0 |
|
1515-CY |
Recombinant Mouse Cathepsin L Protein, CF |
NS0 |
|
965-CY |
Recombinant Mouse Cathepsin B Protein, CF |
NS0 |
|
NBP1-99197 |
Human Cathepsin B Native Protein |
Human liver |
|
NBP2-53084 |
Recombinant Mouse Cathepsin B Protein |
Baculovirus |
|
Cathepsin B/L 抗體 |
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|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
AF953 |
Human Cathepsin B Antibody |
IHC, IP, KO, Simple Western, WB |
|
AF965 |
Mouse Cathepsin B Antibody |
B/N, IHC, WB |
|
BAF965 |
Mouse Cathepsin B Biotinylated Antibody |
IHC, WB |
|
MAB965 |
Human/Mouse Cathepsin B Antibody |
WB |
|
BAF953 |
Human Cathepsin B Biotinylated Antibody |
ELISA(Det), IHC, WB |
|
NBP1-19797 |
Cathepsin B Antibody |
WB, ICC/IF, IHC, IHC-P |
|
NBP1-86048 |
Cathepsin B Antibody |
ICC/IF, IHC, IHC-P |
|
NBP2-67215 |
Cathepsin B Antibody (JA11-02) |
WB, ICC/IF, IHC, IHC-P |
|
NBP1-25931 |
Cathepsin B Antibody [FITC] |
ELISA |
|
AF1515 |
Mouse/Rat Cathepsin L Antibody |
IHC, Simple Western, WB |
|
AF952 |
Human Cathepsin L Antibody |
ELISA(Cap), IHC, IP, WB |
|
MAB9521 |
Human/Mouse Cathepsin L Antibody |
IHC, IP, WB |
|
MAB952 |
Human Cathepsin L Antibody |
IHC, WB |
|
BAF952 |
Human Cathepsin L Biotinylated Antibody |
ELISA(Det), WB |
|
BAF1515 |
Mouse Cathepsin L Biotinylated Antibody |
WB |
|
NB100-1775 |
Cathepsin L Antibody (33/2) |
WB, ELISA, ICC/IF, IHC, IHC-Fr, MiAr |
|
NBP2-67216 |
Cathepsin L Antibody (JM10-78) |
WB, Flow, ICC/IF, IHC, IHC-P |
|
Cathepsin B/L 小分子化合物 |
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|
貨號 |
品名 |
描述 |
|
0448/10 |
Calpeptin |
Calpain and cathepsin L inhibitor |
|
3625/10 |
SID 26681509 |
Cathepsin L inhibitor |
|
4863/1 |
CA 074 |
Selective cathepsin B inhibitor |
|
Cathepsin B/L 檢測試劑盒 |
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|
貨號 |
品名 |
描述 |
|
DCATB0 |
Human Pro-Cathepsin B Quantikine ELISA Kit |
|
|
DY2176 |
Human Total Cathepsin B DuoSet ELISA |
|
|
DY952 |
Human Cathepsin L DuoSet ELISA |
|
|
KA0552 |
Human Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric) |
|
|
NBP2-67254 |
Mouse Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric) |
|
|
NBP2-67255 |
Rat Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric) |
|
|
NBP1-91259 |
Human Cathepsin L ELISA Kit (Colorimetric) |
|
基于新冠肺炎肺部病變的病理機制研發(fā)減輕肺部病變癥狀的藥物
2003 年 SARS 期間，有研究發(fā)現患者血清中上調的細胞因子與肺部炎癥和損傷存在密切的關(guān)聯(lián)。MERS 患者也出現 IFNγ、TNFα、IL15 和 IL17 等細胞因子的上調。
近期文章報道了 SARS-CoV-2 所致肺炎患者血漿中的細胞因子分泌情況，感染病人表現出高濃度的 IL-1β、IFN-γ、IP10 和 MCP1；而 ICU 患者血漿中 IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 和 TNF-α等細胞因子水平比非 ICU 患者更高。
這些信息均暗示了細胞因子的分泌情況可能與新冠肺炎患者肺部病變的嚴重程度相關(guān)。因此，利用中和阻斷抗體藥或抑制劑進(jìn)行抗細胞因子的療法可能是減輕細胞因子風(fēng)暴引起的肺損傷、多器官失能方法之一。
據中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)顯示，在細胞治療中用于抑制細胞因子風(fēng)暴的托珠單抗已經(jīng)登記了一項在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）中的有效性及安全性的多中心、隨機對照臨床研究（注冊號：ChiCTR2000029765）。
Bio-Techne 提供了與新冠肺炎相關(guān)的細胞因子系列產(chǎn)品輔助藥物研發(fā)。
|
IL-1beta 重組蛋白 |
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|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
201-LB |
Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 Protein |
E. coli |
|
201-GMP |
Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 GMP Protein, CF |
E. coli |
|
401-ML |
Recombinant Mouse IL-1 beta/IL-1F2 Protein |
HEK293T |
|
IL-1beta 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
MAB601 |
Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB |
|
AF-201-NA |
Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody |
B/N, Dual ISH-IHC, ICC/IF, IHC, WB |
|
AF-401-NA |
Mouse IL-1 beta /IL-1F2 Antibody |
B/N, ICC/IF, IHC, Simple Western, WB |
|
IL-1beta 小分子化合物 |
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|
貨號 |
品名 |
描述 |
|
1793 |
AF 12198 |
Potent, selective human type I IL-1 receptor antagonist |
|
IFN-gamma 重組蛋白 |
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|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
285-IF |
Recombinant Human IFN-gamma Protein |
E. coli |
|
285-GMP |
Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein, CF |
E. coli |
|
485-MI |
Recombinant Mouse IFN-gamma Protein |
E. coli |
|
IFN-gamma 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
MAB285 |
Human IFN-gamma Antibody |
B/N, Flow, ICC/IF |
|
MAB2852 |
Human IFN-gamma Antibody |
B/N, ELISA(Cap), Flow, WB |
|
MAB485 |
Mouse IFN-gamma Antibody |
B/N, CyTOF-ready, Flow, WB |
|
IFN-gamma 小分子化合物 |
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|
貨號 |
品名 |
描述 |
|
4656 |
(D)-(+)-Neopterin |
Stimulated by IFN-γ; marker of immune activation |
|
IP-10/CXCL10 重組蛋白 |
||
|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
266-IP |
Recombinant Human CXCL10/IP-10 Protein |
E. coli |
|
466-CR |
Recombinant Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Protein |
E. coli |
|
IP-10/CXCL10 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
MAB266 |
Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody |
B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow |
|
AF-266-NA |
Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody |
B/N, CyTOF-ready, ELISA, Flow, ICC/IF, IHC |
|
AF-466-NA |
Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody |
B/N, IHC, WB |
|
MCP-1 重組蛋白 |
||
|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
279-MC |
Recombinant Human CCL2/MCP-1 Protein |
E. coli |
|
479-JE |
Recombinant Mouse CCL2/JE/MCP-1 Protein |
E. coli |
|
NBP1-81837PEP |
CCL2/MCP1 Recombinant Protein Antigen |
E. coli |
|
MCP-1 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
MAB679 |
Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB |
|
AF-279-NA |
Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody |
B/N, IHC, WB |
|
AB-479-NA |
Mouse CCL3/MIP-1 alphaAntibody |
B/N, WB |
|
G-CSF 重組蛋白 |
||
|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
214-CS |
Recombinant Human G-CSF Protein |
E. coli |
|
414-CS |
Recombinant Mouse G-CSF Protein |
E. coli |
|
G-CSF 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
MAB214 |
Human G-CSF Antibody |
B/N, ELISA(Cap) |
|
AF-214-NA |
Human G-CSF Antibody |
B/N, WB |
|
MAB414 |
Mouse G-CSF Antibody |
B/N, ELISA(Cap), Flow, WB |
|
MIP1a 重組蛋白 |
||
|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
270-LD |
Recombinant Human CCL3/MIP-1 alpha Protein |
E. coli |
|
450-MA |
Recombinant Mouse CCL3/MIP-1 alpha Protein |
E. coli |
|
MIP1a 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
AF-270-NA |
Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody |
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB |
|
MAB670 |
Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody |
B/N, ELISA |
|
AF-450-NA |
Mouse CCL3/MIP-1 alpha Antibody |
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, IHC, WB |
|
TNFa 重組蛋白 |
||
|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
210-TA |
Recombinant Human TNF-alpha Protein |
E. coli |
|
210-GMP |
Recombinant Human TNF-alpha GMP Protein, CF |
E. coli |
|
410-MT |
Recombinant Mouse TNF-alpha (aa 80-235) Protein |
E. coli |
|
TNFa 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
AF-410-NA |
Human/Mouse TNF-alpha Antibody |
B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow, ICC/IF, WB |
|
MAB610 |
Human TNF-alpha Antibody |
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB |
|
AB-410-NA |
Mouse TNF-alpha Antibody |
B/N, WB |
|
TNFa 小分子化合物 |
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|
貨號 |
品名 |
描述 |
|
5484/10 |
C 87 |
TNF-α inhibitor |
|
IL-4 重組蛋白 |
||
|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
204-IL |
Recombinant Human IL-4 Protein |
E. coli |
|
204-GMP |
Recombinant Human IL-4 GMP Protein, CF |
E. coli |
|
404-ML |
Recombinant Mouse IL-4 Protein |
E. coli |
|
IL-4 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
MAB204 |
Human IL-4 Antibody |
B/N, WB |
|
MAB304 |
Human IL-4 Antibody |
B/N, ICC/IF, WB |
|
MAB404 |
Mouse IL-4 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), WB |
|
IL-7 重組蛋白 |
||
|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
207-IL |
Recombinant Human IL-7 Protein |
E. coli |
|
207-GMP |
Recombinant Human IL-7 GMP Protein, CF |
E. coli |
|
407-ML |
Recombinant Mouse IL-7 Protein |
E. coli |
|
IL-7 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
MAB207 |
Human IL-7 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), WB |
|
AF-207-NA |
Human IL-7 Antibody |
B/N, WB |
|
AF407 |
Mouse IL-7 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), WB |
|
VEGF 重組蛋白 |
||
|
貨號 |
品名 |
表達體系 |
|
293-VE |
Recombinant Human VEGF 165 Protein |
Sf 21 (baculovirus) |
|
493-MV |
Recombinant Mouse VEGF 164 Protein |
Sf 21 (baculovirus) |
|
VEGF 抗體 |
||
|
貨號 |
品名 |
應用 |
|
MAB293 |
Human/Primate VEGF Antibody |
B/N, ELISA(Cap), WB |
|
AF-293-NA |
Human VEGF 165 Antibody |
B/N, ICC/IF, IHC, WB |
|
AF-493-NA |
Mouse VEGF 164 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB |
|
小分子化合物 |
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|
貨號 |
品名 |
描述 |
|
(E)-FeCP-oxindole |
Selective VEGFR-2 inhibitor |
|
|
2542/10 |
Ki 8751 |
Potent, selective VEGFR-2 inhibitor |
除本文側重的藥物研發(fā)，關(guān)于新冠肺炎的可防可控可治，備受關(guān)注的還有干細胞治療及疫苗開(kāi)發(fā)，三管齊下，期待春回大地，疫情不再。
以上內容來(lái)源于Bio-techne
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