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    Cancer Cell:腦癌源于腦下室區的神經(jīng)干細胞

    轉載:生物谷Bioon.com

     

    美國密歇根大學(xué)的一個(gè)研究小組發(fā)現,腦癌與大腦神經(jīng)干細胞中的腫瘤抑制基因p53缺陷有關(guān)。此項發(fā)現將有助于找到更好的預防和治療腦癌的方法。該研究成果刊發(fā)在6月2日出版的《癌細胞》雜志上。

    研究文章稱(chēng),研究人員首次發(fā)現,惡性膠質(zhì)瘤可能源于位于在腦下室區(SVZ)的神經(jīng)干細胞;在試驗小鼠身上,神經(jīng)干細胞巢內的干細胞會(huì )制造很多具有專(zhuān)門(mén)用途的神經(jīng)細胞并釋放出去。而腫瘤抑制基因p53的突變使得神經(jīng)干細胞和它制造的神經(jīng)細胞一樣出現轉移,從而誘發(fā)腦瘤。

    惡性膠質(zhì)瘤,也稱(chēng)為多形性膠質(zhì)母細胞瘤,是一種非常難以治療的癌癥。目前幾乎所有的治療方法,包括手術(shù)、放療和化療,都不太有效,其死亡率在20多年來(lái)一直未有改觀(guān)??茖W(xué)家最近發(fā)現,某些基因和細胞的作用途徑在惡性膠質(zhì)瘤中被改變,其中最關(guān)鍵的變化就包括p53基因突變。但科學(xué)家一直不知道是什么類(lèi)型細胞的p53缺陷促成腦細胞發(fā)生癌變。

    密歇根大學(xué)醫學(xué)院的副教授朱原(音譯)博士帶領(lǐng)的研究小組采用中樞神經(jīng)系統具有p53變異的小鼠進(jìn)行了一系列試驗。他們發(fā)現,這些小鼠中大多數得了惡性腦腫瘤,腫瘤細胞中都出現了p53變異。該發(fā)現將有助于對惡性膠質(zhì)瘤進(jìn)行及時(shí)有效的早期篩查,表明變異p53可作為一個(gè)有用的標記,在各種階段跟蹤神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞。而在發(fā)病早期檢測到疾病,無(wú)疑會(huì )提高治療的成功幾率。這個(gè)發(fā)現也會(huì )有助于改善治療手段,降低此種癌癥患者的死亡率。如果人類(lèi)的惡性膠質(zhì)瘤同小鼠一樣源于腦下室區的神經(jīng)干細胞,就必須在早期的診斷和治療階段更多地關(guān)注干細胞巢,如同對待腫瘤一樣對待它,進(jìn)行有針對性的直接治療,以消除癌癥源并防止它死灰復燃。

    研究結果表明,老鼠大腦的神經(jīng)干細胞具有較高的積累遺傳病變的潛力,并成為癌細胞的攻擊標靶。從某種程度上講,癌癥細胞在早期階段與正常的干細胞并沒(méi)有太大的差別,但它非正常地結合了神經(jīng)干細胞(自我更新)和專(zhuān)業(yè)子代(轉移)的關(guān)鍵特征。在能夠對其進(jìn)行約束以治療疾病之前,必須要對其有更廣泛深入的了解。朱原小組發(fā)現這些有p53突變的細胞具有高度適應性,如果治療阻止了它們的活動(dòng)路徑,它們則會(huì )學(xué)著(zhù)找到另一種方式來(lái)成長(cháng),這解釋了為什么惡性膠質(zhì)瘤會(huì )產(chǎn)生抗藥性。

    朱原小組計劃繼續進(jìn)行小鼠實(shí)驗,看看p53的功能是否可以在腫瘤細胞中恢復。他們也要檢驗抑制腦下室區的神經(jīng)干細胞是否會(huì )是一種潛在的治療手段。

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