來(lái)源：科技日報

過(guò)去數年，研究人員雖一直將慢性應激與染色體損傷聯(lián)系起來(lái)，但直至近日，研究人員才發(fā)現慢性應激導致染色體損傷的原因。據美國物理學(xué)家組織網(wǎng)報道，杜克大學(xué)醫學(xué)中心的研究人員首次發(fā)現了一個(gè)明確的機制，從DNA（脫氧核糖核酸）損傷的角度解釋?xiě)し磻?/p>

慢性應激的一個(gè)標志即腎上腺素升高。羅伯特·J·萊夫科維茨以前已證明了孤立的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCPs）如β腎上腺素受體的存在。這些環(huán)繞于細胞周?chē)募毎け砻娴氖荏w，是目前市場(chǎng)上幾乎一半藥物的靶點(diǎn)，包括心臟病、抗組胺藥和潰瘍藥物的β-受體阻滯劑。

現在，他對一種源于GPCRs的通路，即在實(shí)驗室里發(fā)現的β抑制蛋白通路繼續進(jìn)行研究。研究人員最初以為是β抑制蛋白通路使G蛋白通路關(guān)閉或喪失敏感性，但是越來(lái)越多證據表明，這些蛋白質(zhì)在行使自己權利時(shí)也會(huì )導致某些生物化學(xué)活動(dòng)。在目前的研究中，科學(xué)家們發(fā)現了一種分子機制。通過(guò)該機制，類(lèi)似腎上腺素的化合物通過(guò)G蛋白和β抑制蛋白通路行動(dòng)而引發(fā)DNA損傷。

在這項研究中，小鼠被通過(guò)一種β腎上腺素受體注入了類(lèi)似腎上腺素的化合物，出現了P53的退化，并且這種退化會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而加劇。而P53是一種腫瘤抑制蛋白，被看做是“基因的保護者”，能夠防止基因組異常。研究者稱(chēng)：“這項研究表明，慢性壓力會(huì )導致P53的長(cháng)期降低。據猜測，這就是造成我們在受慢性應激的小鼠體內發(fā)現的染色體不規則性的原因。”

研究者還發(fā)現，在缺少β抑制蛋白1的小鼠體內，DNA損傷能夠被阻止。β抑制蛋白1的缺失使P53在胸腺和睪丸的細胞水平穩定化。而胸腺是對急性或慢性壓力能強烈反應的器官，父親的壓力會(huì )通過(guò)睪丸影響后代的基因組。

“這使我們對慢性應激如何導致小到僅表面變化如頭發(fā)花白、大至危及生命的疾病如惡性腫瘤等各種人類(lèi)狀況和紊亂，提供一個(gè)似乎合理的解釋。”萊夫科維茨稱(chēng)。